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??OBJECTIVE To prepare lappaconitine(LA)-loaded chitosan/ sodium ??-glycerophosphate(CS/??-GP) thermosensitive hydrogels and investigate its phase transition mechanism of gel formation process and release properties in vitro. METHODS The injectable CS/??-GP thermosensitive hydrogels were prepared with biodegradable CS as carrier material and ??-GP as coagulation accelerator. The release behavior in vitro was studied by dynamic dialysis, and the phase transition mechanism of gel formation process was further investigated by rheological method. RESULTS The optimized process condition was as follows:the concentration of ??-GP and CS was 560 and 22 mg??mL^-1, respectively, CS was dissolved by 0.1 mol??L^-1 HOAc, and the valume ratio of CS to ??-GP was 8.75??1.25(V/V), the gelation time of CS/??-GP thermosensitive hydrogels with volume ratio of 8.75??1.25(V/V) at 37 ?? was 5 min 38 s. The in vitro release study showed that these injectable CS/??-GP thermosensitive hydrogels had sustained release effect for LA, and the release behavior could be well described by the Higuchi model and Korsmeyer-Peppas model. The mechanism of LA releasing from CS/??-GP thermosensitive hydrogels was attributed to drug dissolution and diffusion. Rheological studies showed that the CS/??-GP thermosensitive hydrogels belonged to thixotropic system and exhibited non-Newtonian and shear-thinning fluid behavior as well as ??solid-like?? gelatin behavior. CONCLUSION LA-Loaded CS/??-GP injectable thermosensitive hydrogels with good elasticity and gel strength properties are prepared successfully, and they show sustained release effect of LA in vitro.     

温郁金二萜类化合物C抗胃癌作用的实验研究

目的通过肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激胃癌细胞株SGC7901,探讨p38丝裂原激活的蛋白激酶MAPK(p38MAPK)调控核转录因子(NF)-κB通路在温郁金二萜类化合物C抗炎和诱导胃癌细胞凋亡中的作用。方法将不同浓度的温郁金二萜类化合物C在不同的时间,体外作用于人脐静脉细胞(HUVECs)、胃癌SGC-7901细胞,采用MTT法检测其对两种细胞株的增殖抑制率;采用Annexin V-FITC/PI双染法检测各组胃癌细胞凋亡率;细胞免疫荧光检测p65核转位情况,采用Western blot检测各组p38MAPK/P-p38MAPK、p65/P-p65及Caspase-3/P-Caspase-3蛋白表达量。结果温郁金二萜类化合物C对SGC-7901细胞增殖有明显的抑制作用,并能有效地诱导胃癌细胞SGC-7901凋亡;温郁金二萜类化合物C能一定程度地减少胃癌细胞SGC-7901p65核转位发生;Western blot结果提示,p38MAPK、p65蛋白的表达随着温郁金二萜类化合物C浓度的提高而减少,而Caspase-3蛋白的表达则增加(P0.05)。结论通过p38MAPK调控p65来激活凋亡执行蛋白Caspase-3是温郁金二萜类化合物C发挥抗炎和抗癌可能的作用机制之一。     

两种关联规则算法在中医药治疗方面的应用及比较

关联规则数据挖掘方法作为数据挖掘领域最活跃的研究方法之一,已广泛应用于中医药领域的各个方面,使得中医药庞大的信息数据库得以有效的利用,推动了中医药信息化的发展。关联规则算法中的Apriori算法和FP-growth算法在中医药治疗方面一直备受关注,两种算法在不同的中医、疾病、方剂、治法等方面所挖掘出的不同关联规则揭示了中医药治疗的潜在规律,为传承和发展中医中药知识奠定了理论基础。对两种算法在算法本身和算法应用方面进行简单比较,为进一步探索关联规则在中医药治疗方面的应用提供了参考。     

基于药物仿生系统分析雷公藤双层片的释药特征

目的: 应用药物溶出/吸收仿生系统(DDASS)研究雷公藤双层片的体外释放和跨膜透过特征,并考察其与该制剂在Beagle犬体内过程特征的体内外相关性。 方法: 以雷公藤定碱为指标成分,考察雷公藤片及雷公藤双层片在转篮法中的释药特征,研究其在DDASS模型体外连续、动态、实时的释放和跨膜透过特征;考察2种制剂在Beagle犬体内的药代动力学特征及其相应的体内外相关性。 结果: 雷公藤双层片中雷公藤定碱在转篮法和DDASS中释药过程均符合一级动力学方程,呈溶蚀释放机制。与雷公藤片相比,雷公藤双层片中雷公藤定碱在Beagle犬体内具有明显的缓释作用,相对生物利用度174.88%。在DDASS模型释放/跨膜透过特征与Beagle犬体内吸收特征存在极显著的相关性,优于转篮法溶出特征与Beagle犬体内吸收特征之间的相关性。 结论: DDASS模型可有效评价雷公藤双层片中雷公藤定碱的体外释放及体内吸收动力学特征。     

加味三根汤含药血清对成骨-破骨细胞共育体系中破骨细胞功能及IL-1β、TNF-α表达的影响

目的检测成骨-破骨细胞共育体系中应用加味三根汤含药血清后抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)以及白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化,探讨加味三根汤的作用机制。方法建立成骨-破骨细胞共育体系,制作SD大鼠含药血清,分为空白对照组,加味三根汤低、中、高剂量组,每组设6个复孔,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测共培养体系上清液中TRACP及IL-1β、TNF-α的含量。结果经鉴定成功培养成骨细胞和破骨细胞,并建立成骨-破骨细胞共育体系。加味三根汤含药血清中、高剂量组TRACP活性低于空白血清对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。与空白血清对照组比较,加味三根汤中、高剂量组IL-1β含量有所下降,加味三根汤高剂量组TNF-α含量降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论加味三根汤能够抑制共育体系中破骨细胞的功能,此作用可能是通过抑制IL-1β、TNF-α的分泌而达到。     

22种肿瘤标志物在大肠癌诊断的临床应用价值

ObjectiveAssessment of diagnostic value of multiple molecular tumor markers in detection of colorectal cancer in peripheral blood. MethodsA 1∶1 matched case control study was carried out to detect multiple molecular tumor markers of 20 cases of colorectal can cer patients and healthy controls in peripheral blood by using methods of Bio-Plex200 liquid chip. ResultsThe best cutoff value, sensitivity, specificity, kappa value of macrophage migration inhibitory factor (MIF) were 366.09, 95.0, 96.88 and 0.918 8 respectively; of vascular endothelial growth factor (VEGF) were 146.37, 100.0, 94.12 and 0.917 2 respectively; of fibroblast growth factor-2 (FGF-2) were 62.68, 90.0, 93.75 and 0.837 5 respectively. ConclusionMacrophage MIF, VEGF and FGF-2 has the best authenticity, reliability and predictability.     

运动锻炼对雌激素缺乏所致小鼠抑郁样行为的作用及炎症机制

目的 阐明运动锻炼对雌激素缺乏所致小鼠抑郁样行为的影响及其炎症机制,并为运动锻炼治疗更年期抑郁症提供理论依据.方法 将60只雌性小鼠随机分为假手术组(Sham组)、假手术+运动组(Sham+ Ex组)、去卵巢组(Ovx组)、去卵巢+运动组(Ovx+Ex组).建立假手术和去卵巢模型,术后1周,运动组进行为期5周的跑台锻炼.运用糖水实验、旷场实验和悬尾实验来观察各组小鼠的行为学改变情况.提取各组小鼠海马组织,用ELISA试剂盒检测5羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)及炎性细胞因子的水平.结果 与Sham组比较,Ovx组小鼠发生了抑郁样行为改变,包括兴趣缺失、探究性行为减少、绝望情绪增加;运动锻炼可以改善Ovx小鼠抑郁样行为.与Sham组比较,Ovx组小鼠海马中5-HT含量降低(P＜0.0l),IDO含量升高(P＜0.05);给予Ovx小鼠运动锻炼能够逆转上述改变.与Sham组相比,Ovx组小鼠海马中促炎细胞因子IL-1β(P＜0.05)、IL-6 (P＜0.01)和IFN-γ(P＜o.01)含量增加,抑炎细胞因子IL-4 (P＜0.01)、IL-10 (P＜0.05)含量降低;给予Ovx小鼠运动锻炼能够逆转IL-lβ、IFN-γ和IL-4表达的改变.结论 运动锻炼可能通过减轻海马炎症反应来改善雌激素缺乏所致抑郁样行为.     

Effect of somatostatin on postoperative gastrointestinal function and stress level in children with acute abdomen: a prospective randomized controlled study北大核心CSCD

目的 探讨生长抑素对急腹症患儿术后胃肠功能及应激水平的影响。 方法 选取2019年8月至2021年6月徐州市儿童医院收治的行手术治疗的102例急腹症患儿为研究对象。将患儿随机分为观察组和对照组,每组各51例。对照组患儿术后给予止血、抗感染等常规治疗,观察组在常规治疗的基础上加用生长抑素。术前、术后第1天及术后第5天采集两组患儿外周血,比较两组患儿血清血管内皮素-1（endothelin-1,ET-1）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone,ACTH）、皮质醇（cortisol,Cor）及胃泌素、胃动素水平,以及两组患儿术后恢复情况及并发症发生率。 结果 术前两组患儿血清ET-1、ACTH、Cor、胃动素及胃泌素水平差异无统计学意义（P>0.05）。术后第1天、第5天,观察组患儿血清ET-1、ACTH、Cor水平均显著低于对照组（P<0.05）;术后第5天,观察组患儿胃动素与胃泌素水平均高于对照组（P<0.05）。术后观察组患儿首次肛门排气时间、肠鸣音恢复时间、首次排便时间、住院时间均较对照组缩短（P<0.05）。观察组并发症发生率（6%）显著低于对照组（24%,P<0.05）。 结论 生长抑素可显著降低急腹症患儿术后应激反应,改善胃肠功能,降低并发症发生率,有益于疾病预后。     

早期肠内营养支持在神经外科的临床应用

颅脑损伤或颅脑手术患者,术后会出现明显高代谢过程,能量消耗大增,又因多数患者进食困难,长期静脉营养风险及并发症较高,故早期肠内营养(enteral nutrition,EN)十分必要。EN给予前需要认真评估患者营养需求及可行的管道给予方式和营养组分,建立个体化的EN给予模式。EN同样存在一定风险或并发症,常见如腹泻、便秘等胃肠道症状、误吸导致的感染性病变、管道阻塞及位置变化引起的梗阻症状等,因此需要及时发现、及时处理。总之,早期个体化EN给予可以使神经外科术后患者明显获益,需要临床医护人员高度重视。     

晚期黑素瘤免疫及靶向治疗的研究进展

随着v-raf鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)基因作为一种驱动基因被发现,以及对于机体免疫系统认知的提高,使得针对转移性黑素瘤的靶向治疗和免疫治疗获得了较大的发展。对于经过优选的患者采用靶向治疗的临床疗效取得了可喜的进展,但在大多数患者中,耐药似乎不可避免。然而,通过"免疫检查点阻断"的方法解除T细胞的免疫抑制,可提高机体免疫系统的抗肿瘤能力,并且使应答持续时间延长。因此,免疫治疗和靶向治疗的联合治疗,将优于单一方案的治疗。现就晚期黑素瘤的免疫治疗和靶向治疗的最新进展作一综述。